1.序章 故事的开篇，约翰在两名警探的押送下，登上了前往墨西哥的列车。
他此行的目的，是希望通过戴罪立功的方式，彻底铲除范德林德帮的残余势力，以此换取与妻儿团聚的机会。
游戏背景设定在20世纪初，正值“西部淘金热”的尾声。序幕部分没有对白，仅凭极具风格的配乐，就将老式西部片的沧桑感展现得淋漓尽致。
【备注】本作剧情紧接《荒野大镖客2》之后，讲述了约翰脱离范德林德帮后的生活（为避免剧透，暂不详述2代内容）。
严格来说，《荒野大镖客2》是本作的前传。
作为R星的标志性作品，游戏中穿插了大量对美国时政的黑色幽默与讽刺，这也是其一贯风格（类似于广为人知的GTA系列）。
例如，布什夫人的一句台词“但可以买到选票”，便是在暗讽布什父子的总统之路（本作发行于2010年）。
跟随指引进入酒馆，找到指派的向导亚克，随后跟随他前去牵马。
一路前往目标碰头地点“布商堡”，途中亚克会向你介绍周边的局势。
约翰协助警探一事需要保密，尽管他本人并不想再与已脱离的帮派有任何瓜葛，但这层身份却也方便了他的行动。
