《命令与征服4：泰伯利亚黄昏》的故事发生在2062年战争结束后15年。在这款即时战略游戏中，泰伯利亚病毒已经席卷全球，据GSF（全球联邦委员会）计算，6年内地球将不再适合居住。全球联邦委员会试图消灭组织了第三次泰伯利亚战争的两大势力——兄弟会。兄弟会领袖凯恩（Kane）与被囚禁的预言者操控的泰西特（Tactic）一同向GDI提出快速传播泰伯利亚的方案——建造泰伯利亚控制网（Skull Tracker Network，简称SKT）。游戏在SKT建成后展开，此时泰伯利亚的影响力尚未增强。凯恩实际上已非人类数千载，GDI派出詹姆斯上尉消灭他，却遭遇了我们——我们帮助凯恩逃脱。无论扮演GSF还是兄弟会，两方的剧情发展相同，但都详细展现了2062年的事件。当双方极端主义者煽动冲突，而泰伯利亚停止支持网络时，第四次泰伯利亚战争爆发，主角必须阻止SKT的发展或防御它。游戏中没有资源收集和基地布置的部分，尽管所有势力都有移动基地，但C&C 4的核心玩法是控制线性节点。玩家基地有三种单位类型：防御型——建造建筑、训练士兵；进攻型——步行作战的战士，占领领土、SKT、掩体；支援型——空中支援的航空兵。通用型——工程师。所有战斗都会为玩家带来积分，用于建造建筑或雇佣单位，整个游戏围绕单位类型升级展开，涵盖高达90种单位。支持双人合作模式。
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