《昏迷2：恶毒姐妹》是该系列的最新作品，故事背景依旧设定在世华高中宋老师引发的昏迷事件中，不过这次主角换成了女性角色。游戏结局包含真人福利内容，以下将为玩家提供完整的游戏流程指南。
游戏的任务引导系统设计得相当完善，本攻略主要针对容易卡关的关键节点进行说明。
序章阶段
游戏初期在食堂购物时，建议购买耐力饮料。本作中只要不开启打火机并缓慢移动，遭遇怪物的概率较低。喷雾剂、巧克力棒和绷带等道具在游戏进程中会自然获得。进入暗影世界后，跟随地图指示即可轻松逃离学校。
松仁警局区域
上楼后左转前往餐厅获取警局地图，在会客室获得警官钥匙卡，随后前往保安室触发剧情。获得冥币后，可以先完成武器库的支线任务，再从B2F停车场离开。
妖怪市场区域
径直前行至黑板处可获得地图。前往妖怪药店触发剧情，接着从外婆米糕店前往五金店。在草药师处获得黑参后，返回妖怪药店前可先完成卡拉OK的支线任务。从肉店出来后，可快速逃往服装店附近的存档点躲避。跟随提示离开妖怪市场，返回警局营救艺瑟，根据指示获取灵膏，然后重回世华高中。
重返世华高中
与影多贤对话后，前往职员办公室调查并触发"调查教师集合处"任务，同时获得计算机房钥匙。接着到教室休息室调查，获取班级密码列表，然后前往3-3教室进行调查。在计算机房调查后获得生物实验室钥匙，前往生物实验室完成影多贤的任务以获得T金卡。最后到妖怪市场的肉店获取灵香（拯救钱司的必需品），前往松仁地铁站。
松仁地铁站区域
下楼左转再下楼至售票厅获取松仁地铁站地图。前往右侧售票厅触发剧情，上楼到女厕所与NPC对话，在出口2获得卫生纸交给她可为T金卡充值。在地铁调查可获得车站设施钥匙卡，前往设备维护部门获得乘务员钥匙卡。在保洁室获得撬棍后，可撬开右侧员工休息室使用鬼窟。此时可通过鬼窟回到世华高中，撬开董事办公室获得都市多用途背包。进入发电机室，按照中左右的顺序操作断路器。回到控制中心呼叫地铁后即可到达世华医院。听到地铁火灾通知后，可前往女厕所与NPC对话完成支线任务。
世华医院区域
向右走上楼再继续向右走到信息台获得世华医院地图。剧情过后直接向右到急诊室，发现门锁后与医生对话，然后取X光片，X光片的正确顺序为4321。根据提示取完分离圣水后来到住院区，此时可以前往日托中心完成支线任务。寻找员工钥匙卡时，前往院长办公室遇见影多贤，再到医生办公室1，跟随地图提示即可获得员工钥匙卡。之后通过电梯前往501房间触发剧情。给钱司打电话，若之前使用灵香救了他，他会给予血宝石（完美结局必需品）。
世华高中体育馆
前往学校，经过长廊进入旧校园区域，继续左走进入房间可获得地图。前往教室2触发剧情，进入教室1的鬼窟，选择第五、第三、第七门进入停尸房获得圣水（完美结局必需品）。从2楼左侧下楼，开启带符咒的门，成功躲避阴魂后进入图书馆，调查女玩偶左边附近的浅色放大镜触发剧情拿到月香。再到A区女厕所接任务，然后前往C区更衣室，拒绝明吉后进入血月仪式。
最终决战
调查3楼藤蔓，调查2楼斧子，调查顶层小黑板旁边的电脑获得紧急逃生锤。砸开玻璃获得斧子后甩开阴魂，砍断藤蔓，戳击236点，下楼触发结局。使用血宝石、圣水与月香结合可得圣化月香，触发结局A；使用普通月香则触发结局B。