1. 塞缪尔已经去世。在安全室中可以找到他的雕塑，拾取时角色会表示庆幸他已离世，以免再次目睹此情此景。
2. 黑人女船长是否为道德的副官比利勒克？从外貌上看两者十分相似。第一代比利被宽恕后乘船离开是一个线索。后续船长透露自己曾被迪莱拉拖入水中，因此很可能就是比利副官。至于她为何失去右手和右眼，原因尚不清楚。
3. 第一代克丽丝塔似乎仍然在世，艾米丽曾提及过她。
4. 皮埃尔目前下落不明，或许留在了斗犬酒吧？
5. 艾米丽确实是女皇与科叔的女儿，这一点一直备受质疑，甚至有人认为艾米丽只是认科叔为父。游戏中有多处暗示：科弗洛日记中表示难以置信艾米丽是科叔的女儿，潘德顿临死前也嘲讽科叔与女皇有私情。
6. 道德将迪莱拉封印于虚空之中，但这可能反而成为迪莱拉入侵界外基的契机（推测）。
7. 道德应该不会再复出，最多可能在DLC中客串（毕竟他已在女皇墓前谢罪退休）。
8. 机械心脏确实是女皇的心脏，二代已明确说明。
9. 血蝇外形酷似会飞的老鼠，难道是有人将老鼠改造成了这样？
10. 老奶奶去哪了？据说在二代中，科叔会踩烂一只手并声称那是老奶奶的手，看来奶奶确实不会过气。
