本作的怪物相比前作速度更快，当然武器也强化了不少。怪物的弱点基本没有太大变化，下面详细分析一下各类怪物的弱点和应对策略。
1. 双刀怪：速度极快，近身会发动乱舞攻击。威胁度高，建议保持距离。优先切断其腿部和手部，近身时立即使用副武器轰击或使用静滞枪控制。
2. 硫酸怪：喜欢吐酸液。虽然本作无法像前作那样直接反杀，但可以利用酸液减缓其速度。建议补枪击杀。
3. 自爆怪：近身极度危险。通过其标志性叫声可以提前预警。弱点是黄色的袋子，建议远程击破，顺便清理周围的小怪。近身时不要冒险，使用静滞控制或切断其手臂。
4. 重生怪：主要目的是拖延时间而非击杀。打断手脚后使用静滞，然后迅速撤离。黄血状态时可一击必杀。
5. Pack（小型怪）：成群出现且非常脆弱。建议使用范围武器攻击。当它们聚集时，一发火箭炮就能全部解决。
6. 触手怪：拥有三条触角的怪物。弱点就是触角本身，使用线枪一击即可秒杀。类似的三触角尸变体也是同样打法。
7. 大肚怪：不要攻击腹部，先打脚再打手。本作中较为罕见。
8. 蝎子怪：双腿异化成尾巴的怪物。移动速度快，常出现在通风口，能爬墙。弱点是尾巴，击断即死。需注意通风口位置，保护好后方。
9. 自爆娃娃：叫声令人心理压力倍增。弱点是黄色部位，一击会引发连锁爆炸。建议使用动能枪清理，注意其不起眼的体型，防止近身。
10. 雷兽：体型巨大，血量厚实。移动虽慢但火力不足时容易被近身。建议使用高射速带静滞涂层的武器控制距离。拖延战斗会使其吐出自爆娃娃。
11. 忍者怪：移动速度极快，挥刀迅猛。初次遭遇容易被吓到。直接打断腿部是有效对策。
12. 墙壁触手：无法移动，会不断产卵。弱点是触角，全部击破即死。被附身时需快速按键挣脱。
13. 鸵鸟怪：最卑鄙的怪物。建议使用高倍镜狙击枪在其探头时击杀。也可以布置地雷等它自投罗网。考验耐心的对手。
14. 士兵：必须爆头，否则非常耐打且火力凶猛。高难度下会投掷静滞和爆炸手榴弹，可以牵引其榴弹反击。
总结：最常见的威胁是黑化双刀怪，因其频繁出现且速度极快。最喜爱的对手是硫酸怪，以其人之道还治其人之身。最令人无语的是Pack，看到它们聚会时总忍不住给一发榴弹。