主轴线推荐走NCR路线，这应该是官方设计的理想路线。选择其他阵营虽然也有不错的结局，但总体体验不如NCR路线完整。
NCR - 游骑兵路线
说服长官停止伪造报告，完成Eureka！任务。注意不要杀死那位老人或让他自杀。
NCR - 散兵游勇
按照O'Harahan或Mags的建议完成任务。建议听取Mags的意见，让这群士兵进行射击训练。
天启追随者
完成终局任务Eureka！并说服追随者支持NCR。注意该路线可能存在程序错误。
火药帮
直接消灭Eddie。
火药帮 - 19号避难所
摧毁19号避难所下方的硫磺矿床，与Papa Kahn达成联盟协议，劝说他们归顺Kahn阵营。
国王帮
通过G.I. Blues任务缓解与NCR的紧张关系。最快捷的方式是：让国王在NCR大使任务中欠你一个人情。
伟大可汗
说服Papa Khan解除与凯撒军团的同盟关系。不要与NCR结盟，让他们撤离该区域。
黑山
修复Tabitha的机器人Rhonda，然后让她和机器人一起去旅行。
钢铁兄弟会
完成Eyesight to the Blind任务，为NCR完成终局任务Eureka！走NCR路线和平解决，不要废除旧长老。
雅各布斯敦
完成Guess Who I Saw Today任务，在与Keene的对话中选择失败的演讲检定（但允许他离开），并通过与Doctor Henry的科学检定。该任务难度较高，需要90级左右的演讲和科学技能。
普里姆
完成My Kind of Town任务，说服NCR保护该城镇，并为NCR完成终局任务Eureka！
余烬
完成For Auld Lang Syne任务，完成除Veni, Vidi, Vici外的任意终局任务。不要走凯撒路线，让他们帮助NCR。