大致剧情是这样的
第一关，身为游骑兵的艾伦在阿富汗作战中表现优秀，被谢普德将军调去CIA，同时俄国极端主义政府上台，美国三星上将谢普德暗中联系马卡洛夫，密谋叛变。
第二关，美国坠毁一个卫星，ACS（机密系统）被俄国人得到，破解美国防空识别码，肥皂（上代主角）和瑞奇去夺回ACS。
第三关，艾伦潜伏在恐怖分子头子马卡洛夫身边，参与了屠杀机场的行动，这次行动因为谢普德与马卡洛夫串通，故意安排艾伦同行，任务完成后，马卡洛夫杀死艾伦，俄罗斯警方根据艾伦的尸体推断机场屠杀案是美国CIA所为，极端政府借此发动对美国的战争。
第四关，多国特种部队发现事出蹊跷，根据机场惨案的弹壳推断出马卡洛夫的援助者，为了获得线索，TASK FORCE 141去巴西绑架了这个可以获取马卡洛夫情报的人。
第五关，俄军利用防空识别码骗过美国空军，成功空降华盛顿，游骑兵部队展开抵抗。
第六关，TASK FORCE 141完成巴西任务，但是谢普德伺机干掉他们，没有给他们安排退路，所以只好联系了上一代的线人尼古拉，帮助141队员脱离任务地点。
第七关，继续扮演游骑兵保卫华盛顿，在华盛顿得到情报。
第八关，TF141没有从巴西人质那得到重要情报，决定救出关在古拉格监狱的一个“马卡洛夫最憎恨的人”，但是监狱外围有4个石油平台，平台上有萨姆，所以141先行进攻防守最弱的一个平台。
第九关，TF141进入俄国古拉格监狱，找到了救援目标，但是居然是COD4中重伤被俄军救走的队长普莱斯。
第十关，继续以游骑兵的视角在华盛顿抵抗俄军，关底主角乘坐的直升机被击毁后，天空中出现一道白光。
第十一关，此关剧情和第十关的时间平行，TF141和普莱斯队长一起进攻俄军军港，发射核潜艇上的核弹，核弹在宇宙爆炸，造成的EMP让半个美国停电，俄军和美军都陷入黑暗。
第十二关，继续第十关的剧情，白光是核弹爆炸造成的，游骑兵借此机会夺回了华盛顿。
第十三关，搞定俄军后，TF141找到马卡洛夫的两个可能的藏身处，瑞奇和代号幽灵的TF141队员前往其中一个，结果没有发现马卡洛夫，只得到其联络数据，完成任务回到脱离点时，谢普德将军真面目露出（个人认为因为是他在跟马卡洛夫联络，所以数据不能曝光），击毙了瑞奇和幽灵。
第十四关，肥皂在行动中失去和瑞奇、幽灵的联系，尼古拉告知肥皂，谢普德已经变节，肥皂处于马卡洛夫和谢普德的交战区域（谢普德目的达到后决定连马卡洛夫一起灭口，加上瑞和幽灵已经确认第一个地点没有马卡洛夫，所以就进攻肥皂去的第二个马卡洛夫据点了），最终被普莱斯、尼古拉一起救出。
第十五关，肥皂和普莱斯成为美军最高通缉对象，普莱斯决定进行一次有来无回的任务，要杀死谢普德这个幕后真凶，两人潜入谢普德的山中基地。
第十六关到十八关，肥皂和普莱斯最终击毁谢普德的逃亡飞机，紧要关头，肥皂用谢普德捅进自己身体里的匕首飞刀击毙谢普德，两人绝望之时，尼古拉出现，带走两人，全剧终。