玩家在进入《恶灵附身2》游戏后，可以根据自身情况挑选合适的难度。游戏初始提供三种难度选择：休闲难度、求生难度和噩梦难度。当玩家完成第一周目后，可在二周目解锁全新难度——经典难度。
前三种难度是为《恶灵附身2》全体玩家设计的。休闲难度适合轻松体验剧情，开启辅助瞄准功能，主角能用Bottle Break快速脱身，敌人较弱，道具掉落丰富。求生难度面向有一定基础但不精通恐怖生存游戏的玩家，仍可使用辅助瞄准，道具数量比休闲模式少，敌人数量有所增加。噩梦难度与初代相当，禁用辅助瞄准，需自行制作弹药，道具稀缺，且会有大量高难度敌人出没。
经典难度独具特色，需在二周目解锁。虽噩梦难度已具挑战性，但经典模式中，主角能力和装备无法升级，仅能存档7次，且无自动存档功能。
同样在二周目解锁的还有New Game Plus模式，该模式下难度等级、动作表现及主角外观均有变化。玩家可获取全新武器、更多绿色凝胶以及额外的武器配件。
《恶灵附身2》已登陆PS4、Xbox One和PC平台。