当玩家在体验恐怖游戏时被惊吓而发出咒骂，这种反应可能会触发特殊的游戏事件。在《死亡空间3》中，通过配合XB360的Kinect设备，游戏能够识别玩家的咒骂语音并作出相应反馈。据游戏执行制作人Steve Papoutsis表示，玩家在游戏过程中说出的特定咒骂词汇会激活隐藏的游戏内容，例如出现更多敌人或触发特殊动作。
这意味着，当玩家使用Kinect进行游戏时，各种不文明的咒骂用语都有可能彻底改变《死亡空间3》的游戏进程。这种创新设计将玩家的情绪反应直接转化为游戏机制的一部分。
玩家可以在操作角色的同时通过语音下达指令。在合作模式中，简单的语音命令就能完成诸如向队友传递弹药等复杂操作，大大简化了操作流程。
开发团队希望在《死亡空间3》的合作模式中加入独特元素，为此他们创新性地引入了'失智症幻觉'系统。熟悉该系列的玩家知道，受信标影响，角色会产生幻觉或行为异常。在本作中，玩家将分别操控Isaac和Carver两位角色，在特定情境下，两位角色可能会看到完全不同的景象。
这种设计会产生有趣的互动场景：当你的朋友在游戏中大喊求助时，你可能完全看不到任何危险，甚至觉得对方在无理取闹。实际上这只是幻觉系统在起作用，每位玩家的体验都是独特的。
《死亡空间3》首次为该系列引入双人合作模式，这意味着许多游戏要素都需要重新设计以适应多人体验。开发团队的解决方案是：在单人模式中只需简单动作完成的谜题，在合作模式中需要两位玩家同时执行不同的动作。这种设计确保了每位玩家都能在游戏中发挥重要作用。
此外，Steve还介绍了配角John Carver的剧情重要性，并透露他将出现在后续的《死亡空间》官方漫画中。他同时保证，《死亡空间3》的恐怖体验将不会有任何折扣。